У двух детей с редкой болезнью, недостаточностью надпочечников, не нашли мутаций, типичных для этой болезни. Вместо этого генетики обнаружили два варианта в гене FLAD1, которые прежде не обнаруживали у таких больных. Чтобы понять, могли ли именно они вызвать симптомы, ученые из НИИФХБ имени А.Н. Белозерского МГУ создали персонализированную мышиную модель пациентов. Работа была опубликована в международном научном журнале JCI Insight.
Клинический случай изучали врачи и генетики, в том числе профессор Анатолий Тюльпаков из Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова и Наталья Калинченко из Национального медицинского исследовательского центра эндокринологии имени академика И.И. Дедова. Необычное сочетание симптомов и результатов генетического анализа поставило перед специалистами вопрос: действительно ли варианты FLAD1 связаны с болезнью детей?
Исследователи МГУ отредактировали геном мышей и воссоздали ту же комбинацию вариантов гена, что была обнаружена у пациентов. У животных появились сходные нарушения. Так персонализированная мышиная модель помогла установить причинно-следственную связь: именно сочетание вариантов FLAD1 объясняет болезнь детей.
Ген FLAD1 необходим для образования ФАД — молекулы-помощника, без которой не работают многие клеточные ферменты. Поэтому нарушение работы этого гена может затрагивать разные процессы в организме. В данном случае исследование связало недостаток ФАД с нарушением работы надпочечников и обмена веществ.
Персонализированная модель мыши даст возможность подробнее изучить, как развивается болезнь, и проверять потенциальные способы лечения. Модель помогает обоснованно выбирать, какие подходы стоит применять для пациентов.
«Сначала перед врачами и генетиками была загадка: симптомы указывали на нарушение работы надпочечников, а привычных генетических причин не находилось. Мыши помогли проверить, связаны ли с болезнью найденные варианты FLAD1. Теперь на этой модели можно изучать механизм заболевания и сравнивать потенциальные варианты терапии», — говорит член-корреспондент РАН, директор НИИФХБ МГУ Петр Сергиев.
В работе участвовали специалисты Московского университета, Национального медицинского исследовательского центра эндокринологии имени академика И.И. Дедова и Медико-генетического научного центра. Исследование выполнено при поддержке Минобрнауки России (соглашение № 075-15-2025-489). Модель мыши доступна исследователям по запросу в Биоресурсной коллекции мышей с направленно измененным геномом МГУ.